Après avoir été dévoilés avant publication mi-juin, les résultats préliminaires du bras dexaméthasone de l’étude britannique Recovery ont été détaillés récemment dans le NEJM. L’article confirme l’intérêt de ce corticoïde chez les patients Covid, mais dans certaines conditions uniquement.
Dans le cadre de cet essai randomisé, 2 104 patients ont reçu de la dexaméthasone (par voie orale ou intraveineuse) pendant 10 jours maximum, à une dose de 6 mg par jour. Comparé aux 4 321 patients témoins (soins standards), ce traitement a permis de réduire globalement de 17 % la mortalité à 28 jours.
Un bénéfice restreint aux patients sous assistance respiratoire
Le bénéfice variait cependant considérablement selon le niveau d'assistance respiratoire des patients au moment de la randomisation. Chez ceux sous ventilation mécanique invasive, l'incidence des décès dans le groupe dexaméthasone était inférieure à celle du groupe témoin (29,3 % vs 41,4 % ; RR 0,64). De même chez ceux sous oxygène mais non ventilés (23,3 % vs 26,2 % ; RR 0,82). A contrario, chez les malades ne nécessitant initialement aucune assistance respiratoire, la mortalité était de 17,8 % vs 14,0 (RR 1,19). Un résultat « compatible avec un possible préjudice dans ce sous-groupe », estiment les auteurs.
Par ailleurs, l’impact de la dexaméthasone était différent selon l’ancienneté des symptômes, une réduction de la mortalité à 28 jours n'étant retrouvée que chez les personnes symptomatiques depuis plus de 7 jours.
Pour les auteurs, « il est probable que l'effet bénéfique des glucocorticoïdes dans les infections respiratoires virales sévères dépende d'une sélection de la bonne dose, au bon moment, chez le bon patient. Des doses élevées peuvent être plus nocives qu'utiles, tout comme un traitement administré à un moment où le contrôle de la réplication virale est primordial et l'inflammation est minime ».
Dans le cas précis du Covid, le fait que le bénéfice de la dexaméthasone soit ciblé chez les malades sous assistance respiratoire et parmi ceux recrutés après la première semaine de leur maladie « suggère qu'à ce stade, la maladie peut être dominée par des éléments immunopathologiques, la réplication virale active jouant un rôle secondaire ».
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