L E pentasaccharide synthétique présente l'intérêt à la fois de réduire les thromboses veineuses et de diminuer les complications hémorragiques. Ce produit est le premier représentant d'une nouvelle classe d'antithrombotiques de synthèse. Il se lie fortement et de manière exclusive à l'antithrombine, qui est le premier régulateur endogène de la coagulation sanguine, empêchant la genèse de la thrombine et la formation et le développement du caillot.
Lors de la pose d'une prothèse de hanche, il existe un risque très important de thrombose veineuse, qui oscille entre 20 % et 50 % des cas selon les travaux.
Cinq doses ont été testées
Pour déterminer la dose optimale de ce produit en développement et conduire les études cliniques de phase III, une étude de dose a été conduite comparativement à une HBPM et en double aveugle, chez des patients devant avoir une prothèse totale de hanche. Cinq doses du pentasaccharide ont été testées : 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg, 6 mg et 8 mg, données à raison d'une injection quotidienne par voie sous-cutanée. L'HBPM a été administrée toutes les douze heures en sous-cutanée. La première injection du pentasaccharide a été donnée six heures après la fin de l'intervention tandis que l'HBPM était commencée entre douze et vingt-quatre heures après la chirurgie, conformément aux recommandations. Les traitements ont été donnés soit pendant un maximum de dix jours, soit jusqu'au moment où le veinogramme était satisfaisant.
Au total (593 patients ont été enrôlés dans cette analyse d'efficacité), l'étude montre qu'avec les dosages de 1,5 et 3 mg du pentasaccharide le taux de thromboses veineuses est inférieur à celui obtenu avec l'HBPM. Les taux de thromboses veineuses profondes sont respectivement de 6,7 % et de 1,7 % pour les dosages de 1,5 mg et 3 mg du pentasaccharide. Par comparaison, dans le groupe sous HBPM, il est de 9,4 %. La réduction du risque de thrombo-embolie est de 82 % dans le groupe sous 3 mg de pentasaccharide (p = 0,01) et de 29 % dans le groupe sous 1,5 mg (p = 0,51).
« Le risque de thrombo-embolie suspectée cliniquement était très bas dans tous les groupes, à l'exception de celui sous 0,75 mg, dans lequel deux cas symptomatiques d'embolie pulmonaire ont été confirmés », écrivent les auteurs.
Par ailleurs, il y a eu 3 % de saignements graves en moins dans le groupe sous 1,5 mg du pentasaccharide que dans le groupe sous HBPM, tandis qu'ils ont été équivalents dans le groupe sous 3 mg du pentasaccharide. L'enrôlement des groupes 6 mg et 8 mg a été interrompu en raison de problèmes hémorragiques.
La concentration plasmatique maximale du pentasaccharide est atteinte en vingt-cinq minutes, avec une demi-vie, indépendante de la dose, de quinze heures. Cette caractéristique permet d'être assuré que chaque injection quotidienne est efficace pendant vingt-quatre heures.
« New England Journal of Medicine », n° 9, 1er mars 2001, pp. 619-625.
Etude réalisée avec le support de Sanofi-Synthélabo.
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