Un antihypertenseur contre les glioblastomes ?

Les gliomes, qui sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes et la 4^e cause de décès par cancer chez l’adulte, la 2^e chez l’enfant, ne disposent à ce jour d’aucun traitement efficace. L’espoir pourrait venir d’un antihypertenseur, la prazosine, inhibiteur des récepteurs alpha-adrénergiques. Dans le cadre d’une stratégie de repositionnement de médicament, un groupe international de chercheurs coordonné par Marie-Pierre Junier et Hervé Chneiweiss du laboratoire Neurosciences Paris-Seine (CNRS/Inserm/UPMC) ont évalué les effets de 1 200 molécules anciennes sur des cellules souches neurales humaines normales et sur des cellules initiatrices de gliome (CIG) issues de différentes tumeurs agressives. Parmi ces molécules, 12 avaient un effet toxique sur les GIC sans avoir d’effets sur les cellules normales. La plus efficace était la prazosine. Chez des souris porteuses de CIG, la prazosine a ainsi permis une nette diminution des tumeurs et une survie des souris prolongée de plus de 50 %. Ce qui est surprenant, c’est que la prazosine n’agit pas contre ces tumeurs par inhibition des récepteurs alpha adrénergiques, tout simplement parce que ce type de récepteurs n’existe pas sur les CIG. Elle exerce son effet par une autre voie. Les chercheurs ont ainsi identifié une molécule de signalisation intracellulaire, la PKCo, surexprimée dans les GIC par rapport aux cellules souches neurales normales et qui, en présence de prazosine, est clivée uniquement dans les GIC, conduisant ainsi à leur mort.

Des essais cliniques débuteront cette année pour confirmer ces résultats. La prazosine pourrait être une piste de traitement pour d’autres cancers car les chercheurs ont également identifié une altération de la signalisation de la PKCo dans des cellules de cancer colorectal, de pancréas et de foie.