De notre correspondante
SI LES ANALGÉSIQUES opioïdes constituent un traitement de choix contre la douleur chronique modérée à sévère, ils sont associés à d’importants problèmes et effets secondaires (dépendance, tolérance, dépression respiratoire, nausée et constipation). On comprend donc l’importance de rechercher des analgésiques qui puissent être aussi efficaces que ces opioïdes sans leurs inconvénients.
La conolidine est un produit naturel extrêmement rare, isolée pour la première fois en 2004 à partir d’une petite plante tropicale (Tabernaemonta divaricata) appartenant à l’arsenal de plusieurs médecines traditionnelles asiatiques - chinoise, ayurvédique et thaïlandaise. Elle est utilsiée dans des indications aussi variées que la fièvre, la douleur, la gale ou la dysenterie.
La conolidine (C5-nor stemmadenine) est apparentée structurellement à des alcaloïdes décrits comme étant des analgésiques opioïdes, toutefois ses propriétés n’ont jamais pu être évaluées car sa source naturelle est infime.
La produire en quantité suffisante.
L’équipe du Dr Glenn Micalizio, du Scripps Research Institute en Floride, a réussi pour la première fois à synthétiser de novo de la conolidine, ce qui a permis de la produire en quantité suffisante pour pouvoir en réaliser une évaluation.
Les chercheurs ont découvert que la conolidine possède des propriétés analgésiques aussi puissantes que la morphine sur un modèle murin, in vivo. Apparemment, elle n’opère pas par un mécanisme d’action opiacé. Dès lors, elle pourrait agir sans entraîner les effets secondaires bien établis des analgésiques traditionnels.
Le prochain objectif de l’équipe est d’élucider le mécanisme d’action pharmacologique encore inconnu de la conolidine. L’équipe cherche en outre un partenaire industriel afin de faire progresser le développement de cet agent et des dérivés synthétiques apparentés.
Nature Chemistry, 23 mai 2011, Tarselli et coll. p 449.
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