Extension d’indication pour l’erlotinib en première ligne

L’ERLOTINIB (Tarceva, Roche), inhibiteur de tyrosine kinase ou ITK, en monothérapie a désormais une nouvelle indication dans le traitement de première ligne du CBNPC avec mutations EGFR. Les résultats de l’étude pivotale EURTAC (European Randomized Trial of Tarceva Against Chemotherapy), première étude caucasienne (1) de phase III randomisée, prospective et internationale, sont à l’origine de cette indication. L’objectif principal était de démontrer en première ligne la supériorité de l’erlotinib versus un doublet de chimiothérapie de référence à base de sels de platine, en terme de survie sans progression.

L’étude a inclus 174 patients naïfs présentant un CBNPC stade IIIB/IV de type adénocarcinome. Les patients étaient randomisés dans deux groupes de traitement : erlotinib 150 mg/j (1 comprimé) jusqu’à progression versus doublet de chimiothérapie (4 cycles), puis un cross-over était réalisé en cas d’évolution.

Une amélioration significative de la survie sans progression.

Les résultats sont les suivants : un allongement significatif de la survie sans progression dans le groupe traité par erlotinib avec une réduction significative du risque de décès de 63 % (p ‹ 0,0001 ; HR : 0,37) et des médianes de survie sans progression de 9,7 mois (groupe erlotinib) versus 5,2 mois (groupe chimiothérapie). Le taux de réponse objective a également été amélioré avec l’erlotinib 58 % versus 15 % avec la chimiothérapie.

« Les résultats concernant la survie globale sont encore immatures, le recul est insuffisant avec un niveau élevé de cross-over, » a indiqué le Pr Jean-François Morère (hôpital Avicenne).

Le profil de tolérance de Tarceva est acceptable avec des rashs et diarrhées de grade 1 ou 2 plus fréquents sous erlotinib que sous chimiothérapie.

Les résultats de l’étude EURTAC corroborent ceux de l’étude OPTIMAL réalisée en Asie avec une amélioration très significative de la survie sans progression (HR = 0,16 ; p ‹ 0,0001) (2).

Thérapies ciblées et lignes thérapeutiques.

Trois molécules sont aujourd’hui indiquées dans le traitement des formes localement avancées ou métastatiques (stades IV) : en première ligne, il s’agit de l’anticorps anti-VEGF bevacizumab en association à une chimiothérapie à base de sels de platine, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde, le gefitinib et maintenant l’erlotinib dans le cas de CBNPC présentant une mutation activatrice de l’EGFR ; en 2e et 3e ligne de traitement, l’erlotinib a une indication indépendante du statut mutationnel de l’EGFR après échec d’au moins une ligne de chimiothérapie. L’erlotinib est également indiqué en monothérapie en traitement de maintenance après 4 cycles d’une première ligne de chimiothérapie standard à base de sels de platine.

Mécanismes de résistance aux ITK.

Se pose le problème des résistances aux ITK qui peuvent apparaître précocement après l’initiation du traitement par la thérapie ciblée : mutation inhibitrice de T790M, mutations Kras, amplification de C-Met. C’est pourquoi des associations de thérapies ciblées en première ligne telles que MetMab associé à l’erlotinib sont actuellement en cours d’évaluation.

À l’évidence, l’arrivée des biomarqueurs « théranostiques » a fait évoluer la prise en charge des patients atteints d’un CBNPC avancé ou métastatique vers une médecine personnalisée ; la mise en place des plateformes de biologie moléculaire sur le territoire national par l’INCa rend possible aujourd’hui la recherche de 7 anomalies moléculaires EGFR, EGFR exon 20, ALK-EML4, K-Ras, BRaf, HER2, et PI3K. La médecine personnalisée ne fait que commencer.

D’après la conférence de presse des Laboratoires Roche en présence des Prs Jean-François Morere (hôpital Avicenne, Bobigny), Jacques Cadranel (hôpital Tenon, Paris), Alain Vernenègre (CHU de Limoges) et le Dr Jérôme Garnier (Directeur médical Onco-hématologie, Roche).

Références :

(1) R. Rosell, R. Gervais, A. Vernenègre et al. Interim results of EURTAC Study. J Clin Oncol 29 : 2011 (suppl. ; abstr 7503) et présentée au WCLC ou World Conference on Lung Cancer 2011.

(2)C.Zhou et al. Lancet Oncol 2011 ; 12 : 735.