Environ 3 à 5 % des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) sont atteints d'une forme avancée ALK +. « Ce cancer touche des sujets non-fumeurs ou ex-petits fumeurs, souvent jeunes (aux alentours de 50 ans) et, dans 30 % des cas au moment du diagnostic, il existe déjà des métastases cérébrales », a expliqué le Dr Maurice Pérol du Centre Léon Bérard à Lyon.
L’arrivée des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), le crizotinib en premier, a permis de transformer l’histoire naturelle des CBNPC avancés ALK+. Le brigatinib est un ITK de deuxième génération doté d’une activité sur la kinase native ALK supérieure à celle du crizotinib, cet ITK de première génération. Le brigatinib est actif sur la majorité des mutations de résistance au crizotinib et possède d'excellentes propriétés de pénétration et d'activité dans le système nerveux central.
Avantage marqué en cas de métastases cérébrales
L’approbation d’Alunbrig comme traitement de première ligne pour des patients atteints de CBNPC avancé ALK +, non précédemment traités par un inhibiteur de l’ALK, est fondée sur les données de l’étude ALTA-1L. Cet essai de phase 3 a évalué l’efficacité et la tolérance du brigatinib par rapport à celles du crizotinib chez les patients atteints d’un CBNPC avancé ou métastatique n’ayant pas été au préalable traités par un inhibiteur ALK.
L’étude ALTA-1L a permis de montrer la supériorité du brigatinib sur le crizotinib en termes de survie sans progression avec une réduction du risque de progression ou de décès de plus de 50 %. Cette amélioration, constatée dans tous les sous-groupes de patients, est particulièrement marquée en cas de métastases cérébrales, où le risque de progression ou décès est diminué de 75 %. La réponse intracérébrale est nettement améliorée.
Thérapie orale à domicile
Le brigatinib a également montré une amélioration significative de la qualité de vie. Son profil de tolérance est compatible avec une administration prolongée d'une seule prise quotidienne. Les effets secondaires les plus fréquents sont une augmentation des CPK et de l’hypertension artérielle. Des cas de pneumopathies interstitielles précoces sont survenus et une adaptation du schéma posologique a permis de les réduire.
Afin de favoriser le bon usage d’Alunbrig (une prise par jour), le laboratoire Takeda met à disposition des patients un kit d’initiation qui contient la posologie recommandée pour le premier mois de traitement et permet de sécuriser l’initiation. Le laboratoire soutient également l’association Patients en réseau, qui accompagne les personnes traitées à domicile par thérapie orale. Face à l'épidémie de Covid-19 et afin de limiter les situations à risque d'exposition au virus, l’association s’est mobilisée aux côtés des soignants et de la start-up Continuum+ pour lancer AKO@PRO, une application numérique permettant au patient d’évaluer son état de santé et d’échanger avec les professionnels de santé.
D’après une visioconférence du laboratoire Takeda
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