Non, l’association T4 + T3 ne fait pas mieux que la T4 seule

Malgré des taux normaux de TSH, de nombreux patients hypothyroïdiens ne sont pas satisfaits de leur traitement substitutif. Dans cette étude en double aveugle, randomisée, contrôlée vs placebo, l’effet de l’adjonction biquotidienne de liothyronine (LT3) au traitement (le matin) par lévothyroxine (LT4) a été évalué chez 141 patients totalement thyroïdectomisés (1). Les doses étaient adaptées selon la TSH, évaluée à 6, 12 et 24 semaines.

Les paramètres cliniques et tissulaires (notamment mesure de SHBG) ont été évalués à 12 et 24 semaines et les polymorphismes génotypés (variants DIO2-rs225014 et MCT10-rs17606253).

Résultats, le groupe LT4 + LT3 a été traité avec des doses de LT3 de 5,00 µg/j, avec réduction moyenne de LT4 de 15 µg/j. Après six mois de traitement, ni la SHBG, ni les autres marqueurs tissulaires, ni la qualité de vie, ne différaient significativement entre les groupes. Le traitement combiné a nécessité des ajustements de dose plus importants que le groupe contrôle (25 contre 54 %, p < 0,001), en raison d’une réduction de la TSH, sans signes ou symptômes d’hyperthyroïdie.

Cependant, à la fin du traitement, le groupe LT4 + placebo avait un ratio triiodothyronine/thyroxine libres (fT3/fT4) significativement inférieur à celui du groupe LT4 + LT3 (0,26 ± 0,05, vs 0,32 ± 0,08, p <0,001). Les variantes génétiques n’ont pas influencé les résultats.

Au total, six mois de traitement combiné avec une dose biquotidienne de LT3 adaptée selon le taux de TSH ne modifient pas significativement la réponse des tissus périphériques ni la qualité de vie, malgré une augmentation du rapport fT3/fT4.

Malgré des doléances de certains patients et des convictions de nombre de soignants, cette forme de substitution combinée ne semble apporter aucun bénéfice, mesurable ni ressenti, et être de gestion plus complexe.

(1) Giulia B, et al. Randomized double-blind placebo-controlled trial on lévothyroxine and liothyronine combination therapy in totally thyroidectomized subjects: the Levolio study. Eur J Endocrinol. 2023 Dec 20:lvad172