L’ÂGE D’APPARITION des premières règles a un caractère héréditaire dans au moins la moitié des cas, selon les études de jumeaux. Aujourd’hui une méta-analyse internationale identifie deux loci génétiques contrôlant l’établissement de la menstruation (1). Certains des gènes à proximité de ces loci sont connus pour avoir une influence sur la taille définitive de l’adulte, ce qui va dans le sens de l’observation d’un lien entre la taille et le début de la menstruation, les filles petites ayant souvent leurs premières règles plus tôt.
Dans une étude d’association génomique de type GWA (« genome-wide association ») portant sur 17 510 femmes d’ascendance européenne, (8 cohortes de population) avec un âge à la ménarche de 9 à 17 ans, les auteurs ont d’abord identifié 18 marqueurs génétiques « SNP » significatifs dans la région 9q31.2 du chromosome 9. Le signal le plus important était observé au niveau du locus rs2090409 où chacun des allèles A était associé avec une réduction d’environ 5 semaines de l’âge de la ménarche (p = 1,7x10 puissance -9). L’un des gènes (ZNF462) situés à proximité de ce locus a été associé à des variations de la taille. Un autre signal, associé avec une réduction similaire de l’âge des premières règles, est proche du gène LIN28B, lui aussi connu pour être lié aux variations de taille.
L’exposition précoce aux estrogènes.
Cette découverte conforte l’observation d’une corrélation entre la petite taille et le début précoce de la menstruation, un phénomène qui s’explique vraisemblablement par une exposition précoce aux estrogènes, qui se traduit elle-même par une fermeture précoce des cartilages de conjugaison.
Il existe aussi une association entre la précocité des premières règles et le poids. Les auteurs ont donc examiné l’effet, sur l’âge à la ménarche, des dix variants génétiques actuellement connus en relation avec l’indice de masse corporelle (IMC). Deux des loci les plus fortement associés à l’IMC (FTO et TMEM18) étaient corrélés significativement (p = 0,0008 et p = 7x10 puissance -5) avec l’âge à la ménarche.
(1) JRB Perry, L Stolk, N Franceschini, KL Lunetta, G Zhai, PF McArdle, AV Smith, T Aspelund, S Bandinelli, E Boerwinkle, L Cherkas, G Eiriksdottir, K Estrada, L Ferrucci, AR Folsom, M Garcia, V Gudnason, A Hofman, D Karasik, DP Kiel, LJ Launer, J van Meurs, MN Nalls, F Rivadeneira, AR Shuldiner, A Singleton, N Soranzo, T Tanaka, JA Visser, MN Weedon, SG Wilson, V Zhuang, EA Streeten, TB Harris, A Murray, TD Spector, E Demerath, AG Uitterlinden, JM Murabito. Meta-analysis of genome-wide association data identifies two loci influencing age at menarche. Nature Genetics (2009) publié en ligne.
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