Comment neutraliser l'épidémie de Covid-19 ? Dans un papier publié dans « Cell », des scientifiques de Göttingen suggèrent des pistes de traitement curatif et préventif, d'après leurs travaux sur les étapes précoces de l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules.
L'équipe dirigée par Markus Hoffmann et Stefan Pöhlmann montre que, comme le SARS-CoV, le SARS-CoV-2 entre dans les cellules via l'attachementau récepteur ACE2 de l'hôte.
Cibler une protéase clé de l'hôte, la TMPRSS2
Mais, pour pénétrer en intracellulaire, le virus a impérativement besoin d'un autre composant de l'hôte pour activer l'une de ses protéines de membrane, la protéine S (spike) : il s'agit d'une protéase cellulaire, la TMPRSS2, déjà identifiée comme déterminante dans la grippe à virus influenza A ou d'autres infections à coronavirus.
C'est un bon candidat cible car cette protéase de l'hôte « n'est pas indispensable au développement ni à l'homéostasie » dans le corps humain, est-il indiqué. Or la protéine TMPRSS2, située à la surface cellulaire et présente dans le poumon, peut être inhibée par une molécule déjà autorisée au Japon dans une autre indication, la pancréatite : le camostat mésilate.
Activité croisée des anticorps neutralisants anti-SARS-CoV
« Nos résultats montrent que le SARS-CoV-2 a besoin de la protéase TMPRSS2, qui est présente dans le corps humain, pour entrer dans les cellules, confirme Stefan Pöhlmann, directeur de l'unité de biologie infectieuse au German Primate Center à Göttingen. La protéase est une cible potentielle d'intervention thérapeutique ».
Pour les auteurs, le camostat mésilate « ou d'autres composés proches avec une activité antivirale potentiellement augmentée pourraient être envisagés comme un traitement hors AMM des patients infectés par le SARS-CoV-2 ».
Le camostat mésilate à tester dans des essais cliniques
De plus, les chercheurs ont montré in vitro que le sérum d'un patient guéri du SARS-CoV était capable de neutraliser également l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules : ces données suggèrent que les anticorps neutralisants présentent une activité croisée entre les deux coronavirus. Ces anticorps neutralisants, par ailleurs largement dirigés contre la protéine S virale, pourraient ainsi offrir une protection contre le SARS-CoV-2.
« En résumé, cette étude apporte des éclairages clés dans la première étape de l'infection SARS-CoV-2, l'entrée virale intracellulaire, et définit des cibles potentielles d'intervention antivirale », est-il conclu. Pour Markus Hoffmann, le camostat mésilate, potentiellement protecteur contre le SARS-CoV-2, « devrait être testé dans des essais cliniques ».
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