Le débat sur l'hydroxychloroquine dans le traitement de l'infection Covid-19 est-il clos ? Alors que l'Organisation mondiale de la santé (OMS), faute de résultats probants, vient de mettre un terme au bras randomisé évaluant la molécule controversée dans l'essai Solidarity, une large étude rétrospective publiée quelques jours auparavant a fait état de données favorables aux États-Unis.
Tout en appelant à confirmer leurs conclusions dans des essais contrôlés randomisés, le système de santé Henry Ford défend l'hydroxychloroquine dans l'infection à SARS-CoV-2, d'après une étude menée chez 2 541 personnes hospitalisées dans l'un de ses six établissements entre le 10 mars et le 2 mai.
Dans la revue « International Journal of Infectious Diseases » (1), les auteurs, qui se montrent optimistes, rapportent que la molécule diminue de moitié la mortalité hospitalière du Covid, avec ou sans azithromycine. « Ces résultats fournissent des orientations intérimaires utiles pour la prise en charge thérapeutique du Covid-19 », écrivent-ils.
Le Dr Marcus Zervos, chef de service des maladies infectieuses du système de santé Henry Ford, qui a co-dirigé l’étude avec le Dr Samia Arshad, souligne que « les résultats ont été analysés en détail et examinés par des pairs ».
Un traitement précoce à l'hôpital
Pour le Dr Arshad, ces résultats diffèrent des autres études en raison d'un « traitement précoce à l’hôpital, administré en combinaison avec des interventions de soins de soutien et une surveillance cardiaque appropriée. La dose diffère également des études n’ayant pas montré de bénéfice et les autres études étaient non évaluées par des pairs, ou portaient sur peu de patients ou sur des populations différentes », explique-t-elle.
« L'hydroxychloroquine (HCQ) seule ou en association avec l’azithromycine (AZM) a été incorporée dans nos directives cliniques institutionnelles pour le traitement des patients hospitalisés pour Covid-19 », explique l’équipe du système de santé Henry Ford. L’association HCQ/AZM était réservée aux patients sévères sans risque cardiaque élevé, et en fonction de l’ECG. Les directives cliniques incluaient également un traitement immunomodulateur (68 % ont reçu des corticoïdes et 4,5 % du tocilizumab).
« Dans notre algorithme de traitement, seuls les patients ayant un Covid-19 modéré à sévère recevaient l’hydroxychloroquine, explique au « Quotidien » le Dr Marcus Zervos. Les patients ayant un Covid-19 léger mais nécessitant une hospitalisation ne recevaient pas d’hydroxychloroquine. Par ailleurs, si le patient présentait un facteur de risque (cardiotoxicité, torsades de pointes, dépression, psychose, taux bas de potassium ou magnésium), il ne recevait pas d’hydroxychloroquine. L’azithromycine était indiquée pour une suspicion de pneumonie bactérienne ».
Globalement, la mortalité hospitalière était de 18 % (460/2 541 ; et 45 % en USI). Cependant, la mortalité des patients sous HCQ était de 13 % (162/1 202) et pour les patients sous HCQ + AZM de 20 % (157/783), comparé à 22,4 % pour les patients sous AZM (33/147) et à 26,4 % pour les patients non traités par HCQ et AZM (108/409). La majorité est décédée d’insuffisance respiratoire (88 %).
Une mortalité réduite de 50 %
Une analyse multivariée (régression de Cox), contrôlant les facteurs confondants, montre que l’hydroxychloroquine ou l’association HCQ/AZM réduisent la mortalité de 66 % et 71 % respectivement, comparé à l’absence de traitement par HCQ et AZM. Enfin, une analyse comparant deux groupes complètement appariés pour le score de sévérité, l’un traité par HCQ (n = 190) et l’autre non traité par HCQ (n = 190), montre que l’hydroxychloroquine réduit de 51 % la mortalité et que le bénéfice sur la survie dans le groupe HCQ persiste durant toute l’hospitalisation (28 jours). Par ailleurs, il n’y a eu aucune torsade de pointe ou autre arythmie cardiaque majeure.
Dans le même temps, le système de santé du Mount Sinai à New York apporte des éléments comparables en faveur de l'HCQ (2). Ce traitement était associé à une mortalité réduite de moitié (RR 0,53) dans une étude elle aussi rétrospective, ayant inclus 6 493 patients traités pour Covid-19, dans l’un des huit hôpitaux (n = 3 708) ou l’un des 400 centres ambulatoires (n = 2 785). La majorité des patients hospitalisés avaient reçu de l’hydroxychloroquine (75 % des survivants et 71 % des non survivants) et de l’azithromycine (67 % des survivants et 71 % des non survivants), tandis que la grande majorité des patients ambulatoires n’ont reçu aucune des deux molécules.
(1) S. Arshad et al., International Journal of Infectious Diseases, 10.1016/j.ijid.2020.06.099, 2020
(2) T. Mikami et al., Journal of General Internal Medicine, 10.1007/s11606-020-05983-z, 2020
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