L’effet antitumoral de la metformine a déjà été étudié à diverses reprises. Le biguanide aurait une action directe sur les cellules cytotoxiques T-CD8, selon une étude japonaise menée chez la souris. En 2012, plus de 20 essais cliniques ont été lancés dans différents types de cancers. Dans les tumeurs prostatiques, la metformine a plus particulièrement démontré, en préclinique, une activité antitumorale apoptotique en association au docétaxel (1).
Un premier essai randomisé dans le cancer de la prostate
Pour la première fois, une étude randomisée de phase II, TAXOMET (2), a évalué le docétaxel (75 mg/m² toutes les 3 semaines) associé à un antidiabétique, la metformine (850 mg 2 fois/jour), par rapport au docétaxel combiné à un placebo, dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Cet essai, réalisé par une équipe niçoise, a inclus 99 patients (issus de 10 centres français) n’ayant préalablement reçu ni chimiothérapie, ni metformine.
Des résultats décevants
Aucune différence significative n’a été observée entre les deux bras en termes de réponse biologique PSA (66 % avec la metformine versus 63 % dans le groupe placebo), de survie sans progression (7,4 versus 5,8 mois) et de survie globale (24,6 versus 19,7 mois). Hormis des diarrhées plus fréquentes avec la combinaison metformine-docétaxel (70 % versus 50 %, p = 0,072), le profil de tolérance était comparable entre les deux groupes.
Poursuivre les recherches cliniques ?
« On attend les résultats de l’étude anglaise STAMPEDE, dont un des bras associe également la metformine mais sur une durée plus longue que dans l’essai TAXOMET, pour savoir si un bénéfice pourrait apparaître sur une plus large population de malades… », répond le Pr Stéphane Oudard (Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris). Affaire à suivre…
(1) Mayer MJ et al, Anticancer Res 2017
(2) Pujalte-Martin Marc et al, présentation orale ASCO 2019 (abstr 5004)
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