Des anticorps efficaces contre de nombreux variants du SARS-CoV-2 découverts en France

Et s’il existait des anticorps capables de neutraliser tous les variants préoccupants connus du Covid-19 ? C’est ce que suggère une découverte française décrite dans The Journal of Experimental Medicine.

Pour rappel, depuis le début de l’année 2021, divers anticorps monoclonaux anti-SARS-Cov-2 ont émergé et se sont imposés comme un élément important de l’arsenal thérapeutique anti-Covid-19 chez certains patients à haut risque de forme grave. Cependant, nombre de ces molécules, à l’instar du bamlanivimab/etesevimab, du casirivimab/imdevimab ou encore du sotrovimab ont été mises en échec par l’apparition des variants successifs du Covid-19. Et à l’heure actuelle, seul le tixagevimab/cilgavimab (Evusheld) peut encore être utilisé en prophylaxie pré-exposition chez les immunodéprimés à haut risque de forme grave. Et encore, bien qu’Evusheld semble avoir conservé une partie de son efficacité contre Omicron, son activité neutralisante s’avérerait diminuée d'un « facteur 2,7 » face à BA.2. Si bien que le HCSP a revu à la hausse les posologies recommandées.

Deux anticorps à large spectre

Dans ce contexte, la science est mobilisée pour trouver et développer des anticorps anti-SARS-CoV-2 thérapeutiques plus robustes, capables de résister à l’émergence de nouveaux variants.

Dans cette optique, des immunologistes de l'Institut Pasteur et de l'Inserm ont récemment exploré l’immunité anti-SARS-CoV-2 de patients guéris du Covid-19 « par des analyses exhaustives des anticorps ciblant la protéine S du SARS-CoV-2 et ceci, au niveau sérologique (anticorps circulants dans le sang), cellulaire (les lymphocytes B qui produisent les anticorps), et moléculaire (étude d’anticorps monoclonaux) ». Une démarche qui les a notamment amenés à caractériser « une centaine d’anticorps monoclonaux humains spécifiques de la protéine S du SARS-CoV-2, clonés à partir des cellules B mémoires isolées de sujets convalescents ».

Résultat : parmi ces immunoglobulines, deux anticorps – baptisés Cv2.1169 et Cv2.3194 – présentant une activité neutralisante puissante et surtout « à large spectre » ont été identifiés. Comme l’explique l’Institut Pasteur, ces anticorps apparaîtraient de fait « actifs sur l’ensemble des variants préoccupants du SARS-CoV-2 : Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron BA.1 et BA.2 ».

Si l’efficacité clinique de ces deux anticorps reste évidemment à évaluer, « l’anticorps monoclonal Cv2.1169, testé dans des modèles animaux de l’infection SARS-CoV-2, s’est révélé posséder une activité prophylactique (prévention) et thérapeutique in vivo », plaide Hugo Mouquet, responsable du laboratoire d’Immunologie humorale à l’Institut Pasteur (unité mixte Inserm) et co-auteur de ce travail. Ainsi le chercheur estime-t-il que « ces anticorps monoclonaux humains neutralisants puissants et à large spectre représentent des candidats prometteurs pour le développement d’immunothérapies chez l’homme ayant pour but la prévention ou le traitement du Covid-19 ».

Cv2.1169 et Cv2.3194 efficaces contre BA.4 et BA.5 ?

« Dans ce contexte, une demande internationale de brevet a été déposée par l’Institut Pasteur pour protéger les anticorps neutralisants identifiés dans cette étude », révèle l’Institut dans un communiqué. Une licence exclusive et mondiale impliquerait la société de biotechnologies SpikImm, créée notamment par l'Institut Pasteur et qui développe « des anticorps faciles à administrer (voie intramusculaire) et à action prolongée pour la prévention de la COVID-19 (prophylaxie pré-exposition) chez les patients immunodéprimés souvent faiblement ou non répondeurs après un schéma vaccinal complet ». Des essais cliniques pourraient démarrer le mois prochain.

Principale zone d'ombre : les sous-variants BA.4 et BA.5 d’Omicron commençant tout juste à gagner du terrain, les performances de Cv2.1169 et Cv2.3194 contre ces nouveaux venus ne semblent pas encore documentées. Or, de l'aveu des auteurs de la présente étude, « la mutation F486V présente dans les nouveaux variants Omicron BA.4 et B4.5 (...) peut conférer une résistance virale supplémentaire à la neutralisation (notamment par) Cv2.1169 ».