Une revue Cochrane rassemblant 10 études s’est intéressée à l’intérêt de combiner un anxiolytique à un antidépresseur (AD) lors d’un épisode dépressif caractérisé (1). L’objectif était de voir si l’addition d’un anxiolytique améliorait l’état clinique comparativement à l’AD seul. Il fallait également tenir compte du risque de dépendance aux benzodiazépines au fil du temps.
→ Cette étude de 2019 s’inscrit dans la continuité de celle réalisée en 2001 et préalablement revisitée en 2005. Cette mise à jour a suivi une nouvelle méthodologie, incluant des tableaux de “Résumé des résultats” et d'évaluations GRADE de la qualité des données. Dans la sélection des études, la thérapie combinée devait durer au moins quatre semaines. Le traitement combiné des benzodiazépines et des antidépresseurs s'est avéré plus efficace que les AD seuls dans la phase initiale de quatre semaines. La différence moyenne standardisée (DMS) était de 0,25, (intervalle de confiance à 95 % de -0,46 à -0,03 en se basant sur 10 études ayant inclus 598 participants avec des données probantes de qualité moyenne).
→ Il n'y avait aucune différence entre les traitements dans la phase de 5 à 12 semaines (DMS -0,18, IC à 95 % de -0,40 à 0,03 d’après sept études ayant évalué 347 participants avec des données probantes de faible qualité). Aucune différence non plus avec un recul de plus de 12 semaines (DMS -0,21, IC à 95 % -0,76 à 0,35 sur une étude de 50 participants avec des données probantes de faible qualité).
→ En ce qui concerne l'acceptabilité du traitement, il n'y a pas eu de différence dans les sorties d’essai, toutes causes confondues, entre le traitement combiné et les antidépresseurs seuls (RR 0,76, IC à 95 % : 0,54 à 1,07 ; 10 études, 731 participants ; données probantes de qualité moyenne). Les sorties d’essai liées à des effets indésirables étaient moins fréquentes pour les antidépresseurs et les benzodiazépines que pour les antidépresseurs seuls. En termes quantitatif, on notait au moins un effet secondaire supplémentaire dans le groupe traité avec une association d'antidépresseurs et de benzodiazépines, comparativement au groupe traité par antidépresseur seul. Les auteurs concluent que l'association AD et benzodiazépines est plus efficace que les AD seuls pour améliorer la dépression et réduire les symptômes au début du traitement, mais ils ne constatent aucune différence à plus long terme. Le risque de sevrage n’a pas été clairement identifié et mérite des études ultérieures.
→ Cette étude rejoint les recommandations actuelles de la HAS (2017) en faveur d’un anxiolytique en cure courte : « Un traitement concomitant par benzodiazépine (ou apparenté) peut être justifié en début de traitement antidépresseur pour une durée de deux semaines en cas d’anxiété, d’agitation ou d’insomnie invalidante. »
1- https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001026.pub2…
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