Défi relevé pour une nouvelle molécule !

C’est une double première pour l’étude DeFi (1) : premier essai de phase III mené dans les tumeurs desmoïdes, et premier bénéfice prouvé avec une nouvelle famille de petites molécules ciblant la voie Notch (intervenant dans la régulation de la prolifération des cellules souches). Au total, 142 patients ont été randomisés pour recevoir soit le nirogacestat, une petite molécule chimique inhibant la gamma-sécrétase et ciblant la voie Notch, soit un placebo. Les résultats sont très significatifs : le risque de progression est réduit de 71 % (RR = 0,29, p < 0,001) et le taux de réponse objective est nettement augmenté (41 % versus 8 %, p < 0,001). Sous nirogacestat, 7 % des patients sont en réponse complète (versus 0 % avec le placebo). Par ailleurs, il est constaté une amélioration, statistiquement et cliniquement significative, de tous les résultats déclarés par les patients, de la symptomatologie, du handicap fonctionnel et de la qualité de vie.

Le profil de tolérance est bon. Parmi les évènements indésirables, 95 % sont de grade 1/2, les plus fréquents étant la diarrhée, les nausées, la fatigue, l'hypophosphatémie…

« DeFi met aussi en lumière qu’il est possible de mener des essais rigoureux sur le plan international dans des tumeurs rares, d’où l’importance d'adresser les patients dans les centres de référence », commentait le Pr Jean-Yves Blay (Unicancer).

(1) Kasper B et al. ESMO 2022, abstract LBA2