Vers une prévention de la sténose aortique ?

La sénescence est au centre des recherches depuis plusieurs siècles. Malgré des progrès importants dans l’allongement de l’espérance de vie moyenne, le processus de vieillissement reste en grande partie insaisissable et inévitable. Pendant longtemps on a recherché une cause simple, unique à l’origine du vieillissement, un gène de longévité ou le déclin d’une fonction essentielle et unique, cette manière de voir est maintenant abandonnée. Le vieillissement est maintenant considéré comme un processus multifactoriel.

Les causes ultimes du vieillissement restent toutefois inconnues. Mais le processus de vieillissement lui-même est maintenant mieux compris, au moins en partie. L'intégration de divers modèles et théories reste nécessaire pour prendre en compte le vieillissement normal (1,2).

Une approche transcriptomique

Ainsi par exemple, la sténose valvulaire aortique est provoquée par une fibrose et des calcifications. En dépit de ce paradigme relativement simple, aucun traitement médical ciblé n'a prouvé son efficacité pour prévenir, ralentir ou traiter les sténoses valvulaires aortiques.

En utilisant une approche transcriptomique, étudiant l’ensemble des ARN produits par des cellules interstitielles valvulaires humaines isolées à partir de valvules calcifiées et normales, une équipe lilloise a identifié une enzyme X, régulée négativement dans les cellules interstitielles valvulaires calcifiées (3). Cette enzyme et son produit ont des effets documentés qui s’opposent au processus de calcification dans d'autres types de cellules.

Les auteurs ont procédé à une analyse histologique et immunohistologique de valves aortiques humaines sténosées. Evalués par histologie et par Western Blot sur un homogénat de tissu, l'enzyme X et ses produits étaient sous-exprimés dans ces valves, comparés à leur expression dans des valves témoins.

Ces résultats montrent l'implication d’une nouvelle voie enzymatique dans un modèle in vitro de sténose valvulaire aortique. Les auteurs précisent que l’enzyme impliquée constitue une cible thérapeutique pharmacologique potentielle innovante dans la sténose aortique.

(1) Weinert BT, Timiras PS. Invited review: Theories of aging. J Appl Physiol (1985) 2003;95:1706-16.
(2) Sergiev PV, Dontsova OA, Berezkin GV. Theories of aging: an ever-evolving field. Acta Naturae 2015;7:9-18.
(3) Kabdani S, et al. Modulation of a new pathway prevent valvular interstitial cells calcification, a potential innovative therapeutic target in aortic valve stenosis (abs. PC19-163).