Syndrome de Marfan : Bêtabloquant ou ARA 2 ?

Lacro RV. et al., aux États-Unis, ont comparé, dans un essai en ouvert (1), les effets d’un bêtabloquant, l’aténolol et d’un ARA 2 le losartan sur l’évolution du diamètre de la racine aortique chez 608 patients âgés de 6 mois à 25 ans (âge moyen : 11 ans) et ayant un syndrome de Marfan.

Chez ces patients, le diamètre de l’aorte thoracique n’était pas supérieur à 5 cm. Ils avaient, en revanche, un score z de diamètre maximal de la racine aortique indexé à la surface corporelle supérieur à 3,0.

Les traitements comparés ont été titrés pour obtenir une dose adaptée au poids. Pour l’aténolol, la dose maximale devait être de 4 mg/kg/j sans dépasser 250 mg/j, dans l’objectif de réduire de 20 % ou plus la fréquence cardiaque de base, et la dose moyenne reçue a été de 2,7 mg/kg/j soit, pour un adulte, 151 mg/j. Pour le losartan, la dose maximale devait être de 1,4 mg/kg/j sans dépasser 100 mg/j et la dose moyenne reçue a été de 1,3 mg/kg/j, soit pour un adulte, 85 mg/j.

Au terme des trois ans de suivi, il n’y a pas eu de différence significative entre les groupes concernant l’évolution du score z de la racine aortique indexé à la surface corporelle (soit sous aténolol : - 0,139 unité par an, et sous losartan : - 0,107 unité par an ; p = 0,08) et l’évolution du diamètre maximal de la racine aortique (soit sous aténolol : 0,069 cm par an, et sous losartan : 0,075 cm par an ; p = 0,20).

L’incidence des événements cliniques a été faible : dissection, nécessité de chirurgie aortique ou décès chez 10 patients sous aténolol et chez 19 sous losartan (sans différence significative entre les deux groupes ; p = 0,10).

Il a manqué à cet essai un troisième groupe sous placebo afin de juger de l’effet des traitements comparés.

(1) Lacro RV et al. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2061-71. doi: 10.1 056/NEJMoa1404731