Promesses tenues pour le nintedanib

Un ralentissement de la progression de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) avec une réduction d’environ 50 % du déclin annuel de la fonction pulmonaire des patients : telle est la promesse tenue par le nintedanib, comme l’ont confirmé deux essais de phase III présentés le 18 mai 2014 au congrès de l’American Thoracic Surgery.

INPULSIS 1 et INPULSIS 2 ont porté au total sur 1 066 patients, pendant 52 semaines, comparant nintedanib et placebo dans un rapport de randomisation à 3:2. Il s’agit d’études jumelles conduites en double aveugle dans 13 pays pour l’une, 17 pour l’autre. Le nintedanib a été administré par voie orale à la dose de 150 mg deux fois par jour, une interruption et/ou réduction de la posologie à 100 mg 2X/j était autorisée en cas d’événement indésirable, la posologie initiale étant réinstaurée après résolution de celui-ci.

Les critères d’inclusions comprenaient : âge› 40 ans ; diagnostic de FPI avec TDM-HR moins de 12 mois avant sélection par radiologue expert ; capacité vitale forcée (CVF) ≥ à 50 % de la valeur prédite.

Le taux déclin annuel ajusté de la capacité vitale forcée (CVF), critère primaire de ces études, est de – 114,7 vs – 239,9 ml/an respectivement dans les groupes nintedanib et placebo dans INPULSIS 1 (différence de 125,3 ml ; IC 95 % [77,7–172,8] ; p ‹ 0,001) et de – 113,6 vs – 207,3 ml/an dans INPULSIS 2, (différence de 93,7 ml ; IC 95 % [44,8–142,7] ; p ‹ 0,001), soit une diminution d’environ 50 % du taux de déclin annuel.

Il n’y a pas de différence significative entre nintedanib et placebo concernant la survenue de la première exacerbation aiguë, critère secondaire de l’étude, dans INPULSIS 1 (HR = 1,15 ; IC 95 % = [0,54-2,42] ; p = 0,67) ; alors que celle-ci est retrouvée dans INPULSIS 2 (HR = 0,38 ; IC 95 % = [0,19-0,77] ; p = 0,005).

Dans les deux essais, les événements indésirables les plus fréquents étaient de nature gastro-intestinale, la diarrhée touchant 61,5 % des patients sous nintedanib dans INPULSIS 1, contre 18,6 % du groupe placebo, et 63,2 contre 18,3 % des patiens dans INPULSIS 2. Moins de 5 % des patients sous traitement actif ont arrêté le traitement en raison de cet évènement.

La proportion de patients présentant des événements indésirables graves était similaire dans tous les groupes.

Ces essais INPULSIS reposent sur les résultats prometteurs de l’étude de phase II TOMORROW, qui a mis en évidence une réduction de 68 % du déclin de la fonction pulmonaire et de 85 % de la survenue d’épisodes d’exacerbations aiguës, chez des patients atteints de FPI traités par 150 mg de nintedanib deux fois par jour.

Plus de 90 % des patients éligibles ayant participé aux études INPULSIS ont choisi de poursuivre le traitement par le nintedanib dans le cadre d’une étude d’extension en ouvert, menée actuellement.

(1) Richeldi L, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 ; published online on May 18 ; DOI : 10.1056/NEJMoa1402584

‹http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1402584›