Mieux comprendre

Selon le protocole, publié dans « Clinical Chemestry », le patient est hospitalisé pendant quatre jours. Après une IRM, tests de mémoire et prise de sang, il est dès le lendemain perfusé pendant 9 heures. « Pour suivre les protéines pathologiques, nous opérons un marquage métabolique de ces protéines grâce à une injection de leucine marquée au Carbone 13 », explique le Dr Christophe Hirtz, biologiste au CHU. Ces protéines sont ensuite dosées dans le liquide céphalo-rachidien, prélevé en quantité infime, toutes les heures pendant 6 heures grâce à un cathéter posé en péridural. Un spectromètre de masse de marque Bruker (coût 750 000 euros) permet le suivi parallèle de quelque « 500 protéines ».

« Ces protéines sont en lien avec les marqueurs du sommeil, de la lumière, de l’alimentation, ou encore du stress. Le but est de comprendre dans un modèle dynamique comment et en fonction de quoi elles interagissent entre elles et s’accumulent dans le cerveau pour donner les lésions et les signes cliniques de la maladie d’Alzheimer », poursuit Audrey Gabelle.

Le problème vient-il de la production ou de la dégradation de ces protéines ? L’étude entend y répondre. Le rêve de l’équipe de recherche, qui compte recruter 20 patients atteints de la maladie d’Alzheimer pour autant de patients sains, serait « peut-être, à terme, de jouer sur le rythme des protéines, les moduler et réduire les lésions cérébrales. Il sera également intéressant de voir si les mécanismes sont les même en fonction des individus, du stade de la maladie, des cofacteurs métaboliques comme le diabète.... ou pas. »

En sus de ces analyses, les patients inclus sont suivis tous les trois mois. Ils ne subissent plus de prélèvements par péridurale mais des analyses de sang et de salive.