Le pari des associations fixes

UNE ÉTUDE de phase III a testé une association fixe nommée IDegLira combinant une insuline d’action prolongée, l’insuline degludec (Tresiba), avec un agoniste GLP1 d’action longue, le liraglutide (Victoza), chez des diabétiques de type 2 non contrôlés sous metformine et éventuellement pioglitazone. Ce type d’association insuline basale/GLP1 d’action prolongée peut en effet permettre d’intensifier le traitement avec un moindre risque hypoglycémique et moins de prise de poids.

Pour vérifier son efficacité et sa tolérance, les patients ont été randomisés, en ouvert, en trois bras : degludec (414 points), liraglutide (415 points), IDegLira (834 points). Chaque traitement était administré en une injection par jour. Le liraglutide était administré à dose fixe de 1,8 mg/j. Le degludec et l’IDegLira étaient titrés sur la même glycémie à jeun (objectif : glycémie à jeun à 4-5 mmol/l). L’association fixe IDegLira associe 1 unité d’insuline à 0,036 mg de liraglutide (1 UI degludec/0,036 mg liraglutide).

À l’entrée, ces patients ont en moyenne 55 ans, un IMC à 31. Ils n’avaient jamais reçu d’insuline. Leur diabète évolue en moyenne depuis 6,6 ans. Leur HbA1c est à 8,3 %. Globalement, 85 % sont sous metformine seule, 15 % sous metformine plus pioglitazone.

Après 6 mois d’intensification, les doses moyennes utilisées sont respectivement de 38 UI/1,4 mg dans le bras IDegLira, de 53 UI dans le bras degludec et de 1,8 mg dans le bras liraglutide. Le bras IDegLira est néanmoins celui où l’HbA1c est la plus basse. Elle a diminué en moyenne de 1,9 % sous IDegLira, de 1,4 % sous degludec et de 1,3 % sous liraglutide. Résultat, plus de patients sont à la cible (HbA1c ‹ 7 %) sous IDegLira : 81 % dans le bras IDegLira, 65 % dans le bras degludec et 60 % dans le bras liraglutide. L’IDegLira avec en moyenne 38 UI d’insuline est donc plus efficace sur l’HbA1c que le degludec seul à 53 UI d’insuline.

L’analyse plus détaillée des données montre que IDegLira à 38 UI d’insuline et degludec à 53 UI d’insuline sont aussi efficaces sur les glycémies à jeun (5,6 versus 5,8 mmol/l) et plus efficaces que le liraglutide seul, même à 1,8 mg/j (7,3 mol/l). Sur les excursions glycémiques postprandiales, évaluées en 9 points, l’IDegLira à la dose moyenne de 1,4 mg de liraglutide et liraglutide seul à 1,8 mg sont aussi efficaces, et plus efficace que le degludec seul.

Alors que sous insuline le poids augmente (+ 1,7 kg) quand il diminue sous GLP1 (-2,9 kg), l’évolution pondérale des patients est assez stable sous IDegLira (- 0,5 kg en moyenne). Enfin, en termes de tolérance, les hypoglycémies sous IDegLira sont moins fréquentes que sous degludec (32 % de moins). De même les troubles gastro-intestinaux sous IDegLira sont moins fréquents que sous liraglutide seul.

« Cette étude confirme que, comparativement à l’insuline degludec seule, l’association IDegLira est plus efficace sur le contrôle glycémique (HbA1c), réduit plus les hyperglycémies postprandiales avec moins d’hypoglycémies et sans modifier le poids. D’un autre côté, comparativement à l’agoniste GLP1 (liraglutide) seul, l’association IDegLira est également plus efficace sur le contrôle glycémique et normalise mieux les glycémies à jeun avec moins d’effets indésirables gastro-intestinaux. IDegLira pourrait donc ouvrir une nouvelle ère dans l’intensification du traitement du diabète de type 2 », conclut Stephen Gough (Oxford, Grande-Bretagne).

OP37- 219. SCL. GoughIDegLira, a novel fixed ratio combination of insulin degludec and liraglutide, is efficacious and safe in subjects with type 2 diabetes : a large, randomised phase III trial.